Uplizna® (inebilizumabe): nova indicação

Nome do produto 

Empresa

AMGEN BIOTECNOLOGIA DO BRASIL LTDA

Categoria

Produto Biológico – Nova indicação

Indicação

Uplizna® é indicado para o tratamento de Miastenia Gravis generalizada (MGg) em pacientes adultos (≥18 anos) que são positivos para anticorpos (anti-receptor de acetilcolina [AChR] ou anti-tirosina quinase músculoespecífica [MuSK]).

Publicação no DOU

Foi aprovada uma nova indicação terapêutica para o medicamento UPLIZNA® (inebilizumabe).

- O inebilizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado da classe IgG1k, específico para o antígeno CD19, cuja ação se dá por meio da depleção de células B CD19⁺, incluindo plasmablastos e algumas células plasmáticas. Essa depleção ocorre por mecanismos de citotoxicidade e fagocitose dependentes de anticorpos, resultando na redução dos níveis de imunoglobulinas totais e de subclasses IgG1, IgG3 e IgG4, diretamente implicadas na fisiopatologia da miastenia gravis generalizada (MGg).

- A miastenia grave generalizada (MGg) é uma condição neuromuscular autoimune crônica rara que causa fraqueza flutuante dos músculos de gravidade variável, variando de dificuldades na realização de tarefas diárias à insuficiência respiratória com risco de vida.

- Essa nova indicação é sustentada por dados robustos do estudo clínico MINT, um ensaio de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que incluiu 238 pacientes, sendo 190 anti-receptor de acetilcolina (AChR⁺) e 48 anti-tirosina quinase músculoespecífica (MuSK⁺). O estudo compreendeu um período controlado de 26 a 52 semanas, seguido por uma fase aberta de três anos e um acompanhamento de segurança adicional de dois anos.

- Os resultados de eficácia foram estatisticamente significativos e clinicamente relevantes. Na semana 26, observou-se uma melhora média no escore MG-ADL de -4,2 no grupo tratado com inebilizumabe, comparado a -2,2 no grupo placebo (diferença de -1,9; p<0,0001). O escore MGQ também apresentou melhora significativa (-4,8 vs -2,3; diferença de -2,5; p=0,0002). Esses efeitos foram sustentados até a semana 78. Na subpopulação AChR⁺, os resultados na semana 52 mostraram uma diferença ainda maior nos escores MG-ADL (-4,8 vs -1,8; p<0,0001) e MGQ (-5,7 vs -1,4), evidenciando a manutenção e até ampliação do benefício terapêutico ao longo do tempo. Na subpopulação MuSK⁺, embora o tamanho amostral tenha sido menor, os dados indicaram melhora significativa no escore MG-ADL (-3,9 vs -1,7; p=0,0297) e uma melhora clinicamente relevante no MGQ, ainda que sem significância estatística (-5,2 vs -3,0; p=0,1326). Além disso, o inebilizumabe demonstrou eficácia na redução de exacerbações da doença, com uma razão de risco (HR) de 0,41 (p=0,0013), e menor necessidade de terapias de resgate (8,4% vs 23,9%).

- O perfil de segurança do inebilizumabe foi aceitável na população do estudo MGg, sem novos sinais de segurança identificados durante o Estudo MINT até as datas de corte. Os principais riscos observados com o tratamento com inebilizumabe incluíram principalmente eventos leves a moderados de reações a infusão e infecções. O perfil geral de eventos adversos emergentes do tratamento foi comparável com o perfil de segurança conhecido do inebilizumabe e é consistente com o observado em outros estudos.

O pedido de inclusão de nova indicação terapêutica de UPLIZNA foi enquadrado como prioritário nos termos do inciso I do art. 4º, da Resolução RDC nº 204/2017.