Tzield (teplizumabe)

 Nome do produto 

Tzield (teplizumabe) 

Empresa 

SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA 

Categoria 

PRODUTO BIOLÓGICO - Registro de Produto Novo 

Indicação 

TZIELD é indicado para retardar o início do diabetes tipo 1 estágio 3 em pacientes adultos e pediátricos com 8 anos de idade ou mais com diabetes tipo 1 estágio 2. 

Mais informações 

Teplizumabe é um anticorpo monoclonal anti-CD3 humanizado, destinado a retardar o início do diabetes mellitus tipo 1 (T1D) em indivíduos de alto risco, que possuem dois ou mais autoanticorpos relacionados ao T1D e que apresentam disglucose, apresentando, assim, um risco de 75% de progressão da doença em aproximadamente 4 a 5 anos, e um risco vitalício de quase 100%. 

O T1D é uma doença autoimune grave e de longa duração, que se manifesta mais comumente na infância. O processo autoimune destrói as células beta produtoras de insulina, e, ao longo do tempo, a produção decrescente de insulina resulta em desregulação da homeostase da glicose e hiperglicemia, exigindo insulina exógena para a sobrevivência. Apesar do uso de insulina exógena, muitos pacientes não conseguem controlar completamente sua hiperglicemia. Além disso, é necessário um monitoramento constante em relação ao gerenciamento da glicose. Mesmo com tratamento, podem ocorrer complicações potencialmente fatais. A hiperglicemia crônica pode levar a doenças macrovasculares (como doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais) e microvasculares (doenças renais, oculares e dentárias; danos nervosos). A insuficiência renal pode ocorrer, exigindo diálise ou transplante de rim-pâncreas, e o diabetes é uma das principais causas de cegueira e amputações de membros inferiores. Evidências sugerem que o risco dessas complicações é mais alto em quem desenvolve T1D na infância. Assim, existe uma necessidade significativa de terapias que atrasem ou modifiquem a patogênese da doença no T1D. 

O benefício do teplizumabe em retardar o início do T1D foi demonstrado no ensaio TN-10, um estudo randomizado, controlado por placebo, e orientado por eventos em 76 pacientes em risco de T1D, dos quais 44 receberam teplizumabe e 32, placebo, por via intravenosa em um único curso de 14 dias. Na análise primária do tempo até o diagnóstico de T1D, a razão de risco (HR) foi de 0,41 (intervalo de confiança (IC) de 95%: 0,22 a 0,78, p=0,0066). O efeito do tratamento foi estatisticamente significativo e robusto em análises de sensibilidade sob uma variedade de suposições conservadoras. Após aproximadamente cinco anos de acompanhamento, 18 pacientes do grupo teplizumabe (41%) e 22 do grupo placebo (69%) foram diagnosticados com T1D, alcançando significância estatística para o parâmetro final primário. O teplizumabe atrasou significativamente o início do T1D em uma mediana de 2 anos. O atraso observado é clinicamente significativo, pois deve resultar em uma melhoria na qualidade de vida e potencialmente menor risco cumulativo de complicações da hiperglicemia crônica, bem como riscos agudos da terapia com insulina, como a hipoglicemia. 

A síndrome de liberação de citocinas (CRS) e infecções graves foram os riscos mais importantes identificados e não foram inesperados, dada o mecanismo de ação do teplizumabe em envolver células T e causar linfopenia. Importante destacar que a maioria dos casos de CRS identificados até agora no programa clínico de teplizumabe foi de natureza leve a moderada, sem necessidade de intervenção além de antipiréticos. Infecções graves foram mais frequentes entre 1 a 3 meses após a administração do teplizumabe, mas não houve sequelas permanentes relacionadas a infecções nos pacientes tratados com teplizumabe. Anormalidades laboratoriais, incluindo citopenias e