Skyclarys (omaveloxolona): novo registro

Nome do produto 

Empresa

Biogen Brasil Produtos Farmacêuticos LTDA

Categoria

Registro de Medicamento Novo

Indicação

Tratamento da ataxia de Friedreich (AF) em adultos e adolescentes com 16 anos de idade ou mais.

Publicação no DOU

A Ataxia de Friedreich (AF) é uma doença genética, autossômica, recessiva, rara, caracterizada pela ataxia cerebelar progressiva. Pacientes com AF apresentam perda progressiva de coordenação motora e deambulação, fadiga, cardiomiopatia e distúrbios metabólicos. Atualmente não existem terapias aprovadas para o tratamento de pacientes com esta doença, sendo, portanto, uma necessidade médica não atendida.

A AF está listada no inventário de doenças raras mantido pela Orphanet, com uma prevalência variável nas diferentes populações. Apesar da escassez de dados epidemiológicos no Brasil, um estudo realizado no sul do país estimou uma prevalência de 0,20:100.000.

O que é o SKYCLARYS?

O SKYCLARYS é composto pela omaveloxolona, um potente ativador do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2). A omaveloxolona tem demonstrado efeitos benéficos em vários modelos não clínicos relevantes para a ataxia de Friedreich (AF). Em células isoladas de pacientes com AF, a omaveloxolona aumentou a atividade de Nrf2, restaurou o equilíbrio redução-oxidação (redox) e melhorou a função mitocondrial. A omaveloxolona também diminuiu as espécies reativas de oxigênio, preveniu a despolarização da membrana mitocondrial, diminuiu a morte celular em neurônios primários cultivados e resgatou a disfunção mitocondrial causada pelo estresse oxidativo e sobrecarga de ferro em células musculares cultivadas. A omaveloxolona suprime a produção de citocinas em células inflamatórias, incluindo células micróglias ativadas. Ao restaurar a atividade do Nrf2 e seus genes-alvo, que são suprimidos em pacientes com AF, a omaveloxolona pode resgatar a disfunção mitocondrial, restaurar o equilíbrio redox e reduzir a inflamação. Clinicamente, esses efeitos podem se traduzir em melhorias na função neurológica, função muscular, mobilidade e qualidade de vida de pacientes com AF.

Para que SKYCLARYS é indicado?

SKYCLARYSTM (omaveloxolona) é indicado para o tratamento da ataxia de Friedreich (AF) em adultos e adolescentes com 16 anos de idade ou mais.

Quais os benefícios que SKYCLARYS demonstrou nos estudos clínicos?

A eficácia e a segurança de omaveloxolona no tratamento da ataxia de Friedreich em adultos e adolescentes com 16 anos de idade ou mais foram avaliadas em duas partes de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (Estudo 1402). A Parte 1 do estudo foi um estudo de variação de dose e a Parte 2 foi um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo, que avaliou o uso de omaveloxolona em pacientes de 16 a 40 anos de idade com ataxia de Friedreich durante 48 semanas de tratamento. Nesta submissão, a requerente também apresentou dados de uma extensão aberta e em andamento do Estudo 1402.

Na Parte 2 do Estudo 1402, o tratamento com omaveloxolona melhorou significativamente a média da pontuação na Escala de Avaliação de Ataxia de Friedreich Modificada (mFARS) em relação ao valor basal, em -2,40 pontos em relação ao placebo após 48 semanas. As alterações na pontuação mFARS favoreceram numericamente a omaveloxolona em relação ao placebo em todos os subgrupos pré-especificados, incluindo o subgrupo de pacientes adolescentes.

No estudo 1402 observou-se ainda melhorias numéricas nas pontuações médias nas escalas de Impressão Global de Mudança do Paciente [PGIC] e Impressão Global Clínica de Mudança [CGIC] com omaveloxolona; no entanto, omaveloxolona não melhorou significativamente os outros desfechos secundários em comparação ao placebo, exceto para pontuação de Ataxia de Friedreich-Atividades da Vida Diária [FA-ADL].

Quais os principais riscos associados a SKYCLARYS?

O tratamento com cápsulas de omaveloxolona demonstrou um perfil de segurança aceitável na dose oral de 150 mg em pacientes com AF, e a maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento foram leves ou moderados em gravidade, com a maioria se resolvendo dentro de 2 meses da data de início do evento.

Dentre os distúrbios gastrintestinais, a náusea foi o evento adverso mais frequente, seguido por diarreia e vômito. Nos distúrbios do sistema nervoso, cefaleia foi o evento relatado com mais frequência.

Aumentos no Peptídeo Natriurético Cerebral [BNP] foram observados para pacientes tratados com omaveloxolona, mas não foram associados com sobrecarga de fluidos ou insuficiência cardíaca.

Os eventos de interesse em segurança estão relacionados à segurança hepática (devido às elevações transitórias de ALT, AST e GGT), alterações de peso corporal (maior perda média de peso observada em pacientes tratados com omaveloxolona), infecções e infestações e segurança cardiovascular.

Como SKYCLARYS deve ser usado?

O SKYCLARYS é destinado ao uso oral.

A dose recomendada de SKYCLARYS (omaveloxolona) é de 150 mg (3 cápsulas de 50 mg cada) uma vez ao dia.

SKYCLARYS (omaveloxolona) deve ser tomado de estômago vazio, pelo menos 1 horas antes de comer ou 2 horas depois de comer.

Para mais informações, consulte a bula do medicamento.

SKYCLARYS já está disponível no mercado?

Embora o registro de SKYCLARYS já tenha sido concedido pela Anvisa, o medicamento estará apto para comercialização após a aprovação do preço máximo pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED). Porém, a decisão de quando o medicamento será comercializado é da empresa detentora do registro.

A disponibilização do medicamento no Sistema Único de Saúde (SUS) é condicionada à avaliação e recomendação de incorporação pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (Conitec) e aprovação pelo Ministério da Saúde. Nem todo medicamento registrado na Anvisa é objeto de avaliação pela Conitec e incorporação ao SUS.