REZUROCK® (Mesilato de belumosudil): novo registro

Nome do produto 

Empresa

SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA.

Categoria

Registro de Medicamento Novo

Indicação

Belumosudil é indicado para os pacientes com 12 anos ou mais com doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECH crônica) após falha de pelo menos duas linhas anteriores de tratamento sistêmico.

Publicação no DOU

A Doença Enxerto Versus Hospedeiro (DEVH) é uma síndrome clínica, com diversas manifestações, decorrentes de uma reação imunomediada que resulta da interação complexa entre a ação das células do doador de órgãos contra os tecidos do receptor.  A doença do enxerto contra o hospedeiro crônica continua sendo uma das principais complicações do transplante alogênico de células hematopoiéticas (vulgarmente conhecido como Transplante de Medula Óssea), ocorrendo em aproximadamente 30% a 55% dos receptores de transplante e envolvendo múltiplos órgãos. A fisiopatologia da DEVH envolve inflamação, imunidade humoral, imunidade mediada por células e fibrose, levando à superprodução de anticorpos. Além disso, a DEVH está associada à alteração fibrótica em múltiplos órgãos. As manifestações podem ser sistêmicas, envolvendo múltiplos órgãos, com profundo impacto na qualidade de vida e na mortalidade sem recidiva.

Em relação ao tratamento, a DEVH leve assintomática pode frequentemente ser conduzida com tratamento local (p.ex., corticosteroides tópicos para o envolvimento da pele). Nos pacientes com três ou mais órgãos, ou com pontuação 2 ou maior, em qualquer órgão, o tratamento sistêmico deve ser considerado.

Belumosudil é um inibidor seletivo oral da proteína quinase espiral 2 associada a Rho (ROCK2). Foi demonstrado que o ROCK2 é ativado em um ambiente direcionado para Th17, levando à regulação positiva da fosforilação do fator de transcrição e ativador de sinal 3 (STAT3) e ao consequente aumento da expressão de fatores de transcrição específicos de Th17, como o receptor relacionado ao receptor de ácido retinóico órfão (RORγt) e o fator regulador interferon 4 (IRF4). Além disso, a inibição seletiva do ROCK2 restaura a homeostase imunológica e altera o equilíbrio Th17/Treg para Tregs por meio de um mecanismo dependente de STAT5. O ROCK também funciona a jusante de vários mediadores pró-fibróticos importantes, incluindo o fator de crescimento transformador beta (TGF-β), fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e ácido lisofosfatídico (LPA). Belumosudil também atua na rede citoesquelética de actina/miosina, afetando a formação de colágeno, mediando a formação de fibras de estresse e regulando a transcrição de genes pró-fibróticos, incluindo CTGF e alfa-actina de músculo liso (α-SMA).

In vivo, belumosudil demonstrou eficácia em uma variedade de modelos animais clinicamente relevantes de doenças, incluindo Doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DEVH) (do inglês, chronic graft-versus-host disease - cGVHD), esclerodermia, FPI e outras doenças autoimunes.

O que é o BELUMOSUDIL?

Belumosudil é categorizado como um fármaco antineoplásico e imunomodulador, da classe dos imunossupressores seletivos. Seu Código ATC é L04AA.

Para que REZUROCK^® é indicado?

Belumosudil é indicado para os pacientes com 12 anos ou mais com doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECH crônica) após falha de pelo menos duas linhas anteriores de tratamento sistêmico.

Quais os benefícios que REZUROCK^® demonstrou nos estudos clínicos?

Os dados dos estudos clínicos encaminhados demonstram a eficácia do REZUROCK em pacientes com GVHD crônica. No entanto, a evidência de eficácia em pacientes com apenas uma linha anterior de tratamento sistêmico não foi suficiente. Portanto, REZUROCK é indicado para pacientes com GVHD crônica que falharam em pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica. A aprovação do REZUROCK para pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais é baseada em resultados de eficácia clínica em pacientes adultos, juntamente com análises farmacocinéticas populacionais que demonstram que a idade e o peso corporal não tiveram efeitos clinicamente significativos na farmacocinética do REZUROCK. Em pacientes que alcançaram resposta (N=49), não ocorreu nenhuma morte ou início de nova terapia sistêmica em 65% (95% CI: 0,49, 0,77) dos pacientes por pelo menos 12 meses a partir da resposta.

Quais os principais riscos associados a REZUROCK ^®?

Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram observados em 99% dos pacientes, incluindo TEAEs de Grau 3-5 observados em 55% dos pacientes. Eventos adversos emergentes do tratamento resultaram em interrupção do medicamento em 29% dos pacientes e em descontinuação em 25,3% dos pacientes. Reduções de dose devido a TEAEs foram incomuns, afetando 2,4% dos pacientes que receberam uma dose de 200 mg uma vez ao dia de Rholistiq. Eventos adversos sérios foram observados em 37,3% dos pacientes que receberam uma dose de 200 mg uma vez ao dia.

No geral, os eventos adversos sérios mais comumente relatados para pacientes na análise de segurança primária e para todos os pacientes, respectivamente, foram pneumonia (8,4%, 5,4%), dispneia (1,2%, 3,8%), infecção pulmonar (1,2%, 3,2%), celulite (1,2%, 1,6%), doença renal aguda (2,4%, 1,6%) e sepse (2,4%, 1,6%). Um total de 7 pacientes (3,8%) com GVHD crônica apresentaram eventos adversos sérios que foram considerados relacionados ao tratamento. Com base no mecanismo de ação do belumosudil, os efeitos adversos previstos incluíram comprometimento da cicatrização de feridas, infecção e hiperbilirrubinemia. No total, 116 pacientes (62,4%) relataram pelo menos um TEAE associado a infecções. As infecções respiratórias foram as mais frequentemente relatadas, incluindo infecção do trato respiratório superior (56 pacientes; 30,1%), pneumonia (17 pacientes; 9,1%) e influenza (11 pacientes; 5,9%).

Como REZUROCK^® deve ser usado?

A dose recomendada de belumosudil é 200 mg administrada oralmente uma vez ao dia. São ainda recomendados em bula as modificações de doses a serem realizadas em caso de reações adversas.

REZUROCK^® já está disponível no mercado?

Embora o registro de REZUROCK^® já tenha sido concedido pela Anvisa, o medicamento estará apto para comercialização após a aprovação do preço máximo pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED). Porém, a decisão de quando o medicamento será comercializado é da empresa detentora do registro.

A disponibilização do medicamento no Sistema Único de Saúde (SUS) é condicionada à avaliação e recomendação de incorporação pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC) e aprovação pelo Ministério da Saúde. Nem todo medicamento registrado na Anvisa é objeto de avaliação pela CONITEC e incorporação ao SUS