Ojjaara (Dicloridrato de momelotinibe): novo registro

Nome do produto 

Empresa

GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA.

Categoria

Registro de medicamento novo (novo IFA) – via de desenvolvimento completo

Indicação

OJJAARA é indicado para o tratamento de mielofibrose de risco intermediário e alto, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial em adultos com anemia.

Publicação no DOU

A mielofibrose é uma neoplasia da medula óssea, caracterizada por uma proliferação de células tronco clonais associadas à produção de níveis elevados de várias citocinas inflamatórias e proangiogênicas. O resultado é a formação de um tecido excessivamente fibroso (cicatriz) na medula óssea, que pode causar anemia severa, fraqueza, fadiga e aumento do baço e fígado. A mielofibrose pode ocorrer por si só, neste caso é conhecida como mielofibrose primária; ou também pode ocorrer como uma progressão de outras doenças da medula óssea, como policitemia vera pré-existente ou trombocitemia essencial.

A mielofibrose é uma neoplasia mieloproliferativa rara, com incidência oscilando entre 0,4 a 1,0 casos para cada 100.000 pessoas/ano. Há poucos dados publicados sobre a epidemiologia no Brasil. Acomete preferencialmente indivíduos de meia idade e idosos, com alteração em exame físico como verificação de aumento do tamanho do fígado ou do baço, identificação de anemia, trombocitose ou trombocitopenia em exame laboratorial ou alterações evidenciadas em exames de imagem com identificação de esplenomegalia, foco de hematopoiese extramedular ou osteosclerose. Em alguns pacientes, os sinais sistêmicos podem predominar com queixa de cansaço inespecífico, emagrecimento, febre baixa, dores ósseas e sudorese noturna.

Embora a transformação para leucemia mieloide aguda seja a causa mais frequente de morte em pacientes com mielofibrose, a sobrevida é mais comumente reduzida devido a outros eventos relacionados à doença, como complicações de insuficiência progressiva da medula óssea, infecções, complicações trombo-hemorrágicas, hipertensão portal ou complicações cardiovasculares.

O que é o dicloridrato de momelotinibe?

O momelotinibe é um inibidor dos tipos selvagem da Janus quinase 1 e 2 (JAK1, JAK2) e mutante JAK2V617F, que mediam a sinalização de várias citocinas e fatores de crescimento que são importantes para hematopoiese e função imunológica. Pacientes com mielofibrose exibem sinalização de JAK desregulada, levando a um aumento da hematopoiese. Assim como um outro inibidor de JAK registrado pela Anvisa (ruxolitinibe), o momelotinibe interfere na via de sinalização JAK-STAT (transdutores de sinal e ativadores da transcrição), que é desregulada em mielofibrose e é um componente principal na patogênese e manifestações clínicas da doença.

 O momelotinibe e seu principal metabólito circulante humano, M21, adicionalmente inibem o receptor de ativina A tipo 1 (ACVR1), também conhecido como quinase semelhante ao receptor de ativina 2 (ALK2), que subsequentemente regula negativamente a expressão hepática de hepcidina, resultando em maior disponibilidade de ferro e produção de glóbulos vermelhos.

 Para que OJJAARA é indicado?

OJJAARA é um medicamento que trata uma doença chamada mielofibrose de risco intermediário e alto.

Quais os benefícios que OJJAARA demonstrou nos estudos clínicos?

No estudo de fase 3 MOMENTUM, o tratamento com momelotinibe foi superior ao tratamento com danazol (um medicamento comumente utilizado para melhorar a anemia em pacientes com mielofibrose), por demonstração de significância estatística no desfecho primário de taxa de resposta do escore total de sintomas do Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose [TSS MFSAF] na semana 24 de tratamento. A taxa de resposta foi de 24,62% para o grupo tratado com momelotinibe, e 9,23% para o grupo tratado com danazol. Adicionalmente, o tratamento com momelotinibe foi não inferior ao danazol em relação à taxa de independência transfusional na semana 24.

A eficácia de momelotinibe também foi avaliada no estudo de fase 3 SIMPLIFY-1, no qual o desfecho primário de eficácia foi a porcentagem de pacientes com resposta do volume do baço (redução de 35% ou superior) na semana 24 em relação ao valor basal. O tratamento com momelotinibe foi estatisticamente não inferior em relação à ruxolitinibe; uma proporção semelhante de pacientes obteve redução do volume do baço em 35% ou superior (26,5% para pacientes tratados com momelotinibe e 29,5% para pacientes tratados com ruxolitinibe; p=0,014). Também foi observado que mais pacientes tratados com momelotinibe estava independente de transfusão na semana 24 em comparação com pacientes tratados com ruxolitinibe (66,5% versus 49,3%).

Quais os principais riscos associados a OJJAARA?

Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comumente relatados durante o tratamento com OJJAARA foram trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), diarreia, náusea, dor abdominal, tontura, dor de cabeça, astenia (sentir-se fraco) e fadiga. Também foram observados resultados anormais nos exames de sangue (alanina aminotransferase aumentada e aspartato aminotransferase aumentada), no entanto, as alterações foram transitórias e não revelaram nenhum sinal de segurança adicional.

O perfil de segurança de momelotinibe é semelhante ao de outros medicamentos inibidores de JAK. Os riscos associados ao tratamento com momelotinibe podem ser mitigados com o monitoramento de sinais e sintomas (por exemplo, avaliações laboratoriais periódicas), e com a redução de dose ou descontinuação do tratamento.

Como OJJAARA deve ser usado?

A dose recomendada de OJJAARA é de 200 mg por via oral uma vez ao dia. OJJAARA pode ser administrado com ou sem alimento.

Se uma dose de OJJAARA for perdida, a próxima dose agendada deve ser administrada no dia seguinte. Nenhuma dose deve ser tomada em dobro para compensar a dose perdida.

Um hemograma completo (incluindo contagem de plaquetas) e testes da função hepática devem ser realizados antes de iniciar o tratamento com OJJAARA e, periodicamente durante o tratamento e conforme indicação clínica.

Modificações de dose devem ser consideradas para toxicidades hematológicas e não hematológicas. OJJAARA deve ser descontinuado em pacientes incapazes de tolerar 100 mg uma vez ao dia.

Para mais informações, consulte a bula do medicamento.

OJJAARA já está disponível no mercado?

Embora o registro de OJJAARA já tenha sido concedido pela Anvisa, o medicamento estará apto para comercialização após a aprovação do preço máximo pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED). Porém, a decisão de quando o medicamento será comercializado é da empresa detentora do registro.

A disponibilização do medicamento no Sistema Único de Saúde (SUS) é condicionada à avaliação e recomendação de incorporação pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC) e aprovação pelo Ministério da Saúde. Nem todo medicamento registrado na Anvisa é objeto de avaliação pela CONITEC e incorporação ao SUS