Mounjaro® (tirzepatida): nova indicação

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Indicação

MOUNJARO passa a ser indicado em conjunto à dieta de baixa caloria e aumento de atividade física para controle crônico do peso, incluindo perda de peso e manutenção do peso, em adultos com Índice de Massa Corpórea (IMC):

- Maior ou igual a 30 kg/m2 (obesidade) ou

- Maior ou igual a 27 kg/m2 (sobrepeso) na presença de pelo menos uma condição de comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão (pressão alta), dislipidemia (colesterol alto), apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular, pré-diabetes ou diabetes mellitus tipo 2.

Mais informações

A obesidade é uma doença com origem multifatorial que engloba diferentes dimensões: biológica, social, cultural, comportamental, de saúde pública e política. O desenvolvimento da obesidade decorre de interações entre o perfil genético de maior risco, fatores sociais e ambientais, tais como inatividade física, consumo excessivo de calorias e de alimentos ultraprocessados, sono insuficiente, disruptores endócrinos, ambiente intrauterino, uso de medicamentos obesogênicos e status socioeconômico, dentre outros.

De acordo com a OMS, a obesidade é uma doença crônica complexa definida por depósitos excessivos de gordura que podem levar ao aumento do risco de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, câncer, desordens neurológicas, doenças crônicas respiratórias e doenças digestivas, além de prejudicar a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. A OMS define como sobrepeso as pessoas com IMC (Indice de massa corporal) maior ou igual a 25 kg/m2, e obesidade, as pessoas com IMC maior ou igual a 30 kg/m2.

O que é o MOUNJARO?

O MOUNJARO é composto pela tirzepatida, um fármaco agonista, de ação prolongada, altamente seletivo aos receptores de GIP e GLP-1 humanos, para os quais apresenta alta afinidade. Os receptores GIP e GLP-1 estão presentes nas células endócrinas pancreáticas α e β, entre outros locais como cérebro, coração, leucócitos e rins. O receptor GIP também está presente nos adipócitos. A atividade de tirzepatida sobre o receptor de GIP é similar à do hormônio GIP natural. A atividade de tirzepatida sobre o receptor de GLP-1 é inferior à do hormônio GLP-1 natural. A tirzepatida aumenta a sensibilidade de células β à glicose, aumentando a secreção de insulina de primeira e segunda fase e reduzindo os níveis de glucagon, ambos de modo dependente da glicose. A tirzepatida melhora a sensibilidade à insulina, retarda o esvaziamento gástrico, sendo que esse efeito diminui com o tempo, e reduz a ingestão de alimentos. Produz sensação de saciedade, regulando o apetite, diminuindo a ingesta calórica e permitindo a redução de peso.

Para que MOUNJARO é indicado?

MOUNJARO já estava registrado na Anvisa com indicação para melhorar o controle glicêmico de adultos com diabetes mellitus tipo 2 em conjunto com dieta e exercícios.

A nova indicação aprovada refere-se ao controle crônico do peso, incluindo perda de peso e manutenção do peso, em conjunto à dieta de baixa caloria e aumento de atividade física, em adultos com Índice de Massa Corpórea (IMC):

- Maior ou igual a 30 kg/m2 (obesidade) ou

- Maior ou igual a 27 kg/m2 (sobrepeso) na presença de pelo menos uma condição de comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão (pressão alta), dislipidemia (colesterol alto), apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular, pré-diabetes ou diabetes mellitus tipo 2.

A segurança e eficácia de MOUNJARO não foi estabelecida em pacientes menores de 18 anos de idade.

Quais os benefícios que MOUNJARO demonstrou nos estudos clínicos?

A nova indicação terapêutica para o controle crônico de peso está baseada nos resultados de dois estudos clínicos internacionais, randomizados, duplo cegos, controlados por placebo em pacientes com obesidade e sobrepeso com ou sem diabetes.

Os estudos SURMOUNT-1 e SURMOUNT-2 apresentaram resultados consistentes a favor de tirzepatida, tanto nos desfechos coprimários como nos desfechos secundários. Em SURMOUNT-1, a variação de peso para o grupo tirzepatida (5mg-15mg) esteve entre 15 e 20,9% da randomização até a semana 72 comparado a uma variação de peso de apenas 3,1% para o grupo placebo. Em SURMOUNT-2, a variação de peso para o grupo tirzepatida (10mg-15mg) as perdas, na semana 72, estiveram entre 13,4 e 15,7% da linha de base para o grupo tirzepatida e 3,3% para o grupo placebo.

Quais os principais riscos associados a MOUNJARO?

Os dados de segurança derivados dos estudos SURMOUNT, realizados para a nova indicação de controle de peso crônico, sugerem uma maior incidência de certos eventos quando comparados com o que foi previamente reportado nos estudos para tratamento de diabetes melito tipo 2, incluindo eventos adversos gastrointestinais e relacionados à vesícula biliar, hipersensibilidade e reações no local da injeção. Além disso, vários novos eventos adversos foram identificados (incluindo queda de cabelo, tontura, colecistite, hipotensão, reação anafilática e angioedema), que foram adicionados às informações do produto.

Alguns estudos ainda estão em andamento para avaliação de segurança, como subestudos de SURPASS-CVOT, para avaliar o impacto de tirzepatida em problemas cardiovasculares e na retinopatia.

Os dados globais estimam que 1.461.200 pacientes já foram expostos a tirzepatida com um total de 399.500 anos de exposição. As notificações com maior frequência nesse período, mas ainda com baixa incidência, foram pancreatite, vômito, diarreia, náusea, desidratação, insuficiência renal aguda.

Alguns estudos ainda estão em andamento para avaliação de risco para uso prolongado.

A experiência de uso de tirzepatida em pacientes com insuficiência hepática ou renal (incluindo doença renal em estágio terminal) é limitada e, portanto, deve ser utilizado com cuidado nesses casos.

Como MOUNJARO deve ser usado?

MOUNJARO é administrado por via subcutânea no abdome, coxa ou braço. O local de injeção de cada dose deve ser alternado.

A dose inicial de MOUNJARO é 2,5 mg uma vez por semana. Após 4 semanas, a dose deve ser aumentada para 5 mg uma vez por semana. Se necessário, aumentos de dose podem ser feitos em acréscimos de 2,5 mg após o mínimo de 4 semanas na dose atual. As doses de manutenção recomendadas são 5mg, 10mg e 15 mg. A dose máxima de MOUNJARO é 15 mg uma vez por semana.

Quando MOUNJARO é adicionado ao tratamento existente com metformina e/ou iSGLT2, a dose atual de metformina e/ou iSGLT2 pode ser continuada.

Quando MOUNJARO é adicionado ao tratamento existente com uma sulfonilureia e/ou insulina, pode ser considerada uma redução na dose de sulfonilureia ou insulina para reduzir o risco de hipoglicemia. A automonitorização da glicemia é necessária para ajustar a dose de sulfonilureia e insulina. Recomenda-se uma abordagem gradual para a redução da insulina.

Quando utilizado com insulina, MOUNJARO deve ser administrado como injeções separadas e nunca misturado, e MOUNJARO deve ser administrado em um local diferente.

Para o controle do peso, se o paciente não conseguir perder pelo menos 5% do seu peso corporal inicial após 6 meses da titulação até a dose tolerada mais elevada, é necessária uma decisão sobre a continuação do tratamento, levando em consideração o risco/benefício no paciente individual.

MOUNJARO já está disponível no mercado?

O medicamento MOUNJARO já está disponível no mercado nacional com a indicação inicialmente aprovada no registro para melhorar o controle glicêmico de adultos com diabetes mellitus tipo 2 em conjunto com dieta e exercícios. Conforme a regulamentação vigente, a detentora do registro de MOUNJARO tem até 180 dias para implementar o novo texto de bula contendo a nova indicação aprovada. Neste contexto, é possível que, neste período, seja encontrado no mercado apresentações com o texto de bula sem a nova indicação aprovada. Isso não impede o uso do produto para a nova indicação para o controle crônico de peso.

A disponibilização do medicamento no Sistema Único de Saúde (SUS) é condicionada à avaliação e recomendação de incorporação pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC) e aprovação pelo Ministério da Saúde