Kiendra® (Siponimode): novo registro

Esta petição teve sua análise priorizada pela Anvisa por se tratar de medicamento destinado ao tratamento da esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP), considerada condição séria debilitante conforme dados apresentados pelo requerente, com potencial melhora de eficácia sobre alternativas terapêuticas.

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune que acomete o sistema nervoso central (SNC), mais especificamente a substância branca, causando perda de mielina (desmielinização) e inflamação. A desmielinização leva a interferência na transmissão dos impulsos, o que culmina com o decorrer do tempo com acúmulo de incapacitações neurológicas. A esclerose múltipla afeta usualmente adultos na faixa de 18-55 anos de idade, mas casos fora destes limites têm ocorrido. No Brasil, sua taxa de prevalência é de aproximadamente 15 casos por cada 100.000 habitantes.

Pacientes com esclerose múltipla apresentam crises repetidas de sintomas neurológicos que refletem a inflamação no SNC. Esses ataques geralmente são chamados de surtos ou recorrências. Com o tempo, um número crescente desses pacientes (> 50% em 15 a 20 anos) progride para a fase secundária progressiva (EMSP) da doença, na qual há uma frequência decrescente (ou ausência) de remitências e, ao mesmo tempo, um acúmulo gradual de incapacidade. Os pacientes que passaram para o estágio de EMSP apresentam redução na ambulação, comprometimento cognitivo, disfunção bulbar, comprometimento visual, função do braço comprometida, fadiga, dor e depressão, juntamente com problemas frequentemente severos de controle do esfíncter, o que leva a uma redução na qualidade de vida.

O siponimode é um novo membro de uma classe de compostos orais chamados moduladores do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P). Existem pelo menos cinco subtipos de receptores S1P. Esses receptores são expressos em uma ampla gama de células envolvidas em muitos processos biológicos relevantes para a esclerose múltipla. O siponimode liga-se seletivamente em dois dos cinco receptores (S1P1 e S1P5), evitando a saída dos linfócitos dos linfonodos e impedindo que as células que causam inflamação cheguem ao cérebro e na medula espinhal. Como resultado, o siponimode ajuda a desacelerar os efeitos da atividade da doença (como piora da habilidade, lesões no cérebro e recidivas).

Os dados enviados pela requerente evidenciaram que o tratamento de pacientes com esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP) com siponimode reduziu o risco de progressão da incapacidade confirmada (CDP) com duração de pelo menos três meses em 21% e reduziu o risco de CDP com duração de pelo menos seis meses em 26%. O siponimode também reduziu o número de surtos nestes pacientes. No entanto, os efeitos benéficos do medicamento não foram demonstrados em pacientes sem uma doença ativa.

 O siponimode pode aumentar o risco de infecções, portanto, os pacientes devem fazer um hemograma completo antes do início do tratamento. Os eventos adversos mais comuns observados em pacientes tratados com siponimode foram dor de cabeça, hipertensão e aumento das enzimas hepáticas. O siponimode também pode causar uma diminuição transitória na frequência cardíaca no início do tratamento.  

Em resumo, KIENDRA^® (Siponimode) foi eficaz em retardar a progressão da esclerose múltipla secundária progressiva em pacientes com doença ativa. Os eventos adversos observados são semelhantes aos de outros medicamentos utilizados no tratamento da esclerose múltipla; e o balanço risco benefício do medicamento KIENDRA^® (Siponimode) foi considerado favorável.