Enhertu (trastuzumabe deruxtecana): nova indicação

Empresa

Indicação

Câncer de mama metastático

HER2 de baixa expressão e HER2 de ultrabaixa expressão

ENHERTU®, como monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama metastático ou não ressecável:

• HER2 de baixa expressão (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) ou HER2 de ultrabaixa expressão (IHC 0 com coloração de membrana) que receberam ao menos uma terapia endócrina no cenário metastático;

• HER2 de baixa expressão (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) que tenham recebido terapia sistêmica prévia no cenário metastático ou desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de 6 meses após a conclusão de quimioterapia adjuvante.

Pacientes com câncer de mama com receptor hormonal positivo (RH+) devem também ter recebido ou ser inelegíveis a terapia endócrina .

A indicação para tratamento de pacientes com expressão ultrabaixa de HER2 foi aprovada com base em desfechos de eficácia secundários de sobrevida livre de progressão do Estudo DB-06. A manutenção da aprovação para esta indicação depende da verificação de dados mais maduros dos desfechos secundários.

Mais informações

Foi aprovada uma nova indicação terapêutica para o medicamento Enhertu (trastuzumabe deruxtecana, T-DXd) - ENHERTU®, T-Dxd, é um conjugado de anticorpo-medicamento em que o anticorpo tem como alvo o receptor HER2 e o medicamento é um inibidor da topoisomerase I.

O câncer de mama é o segundo câncer mais comumente diagnosticado mundialmente (11,5% de todos os tipos de câncer) e a principal causa de morte por câncer em mulheres (12,7% de todos os tipos de câncer em 2022). Entre os estudos de câncer de mama positivo para receptor hormonal HER2-negativo primário ou metastático, aproximadamente 60% a 65% dos casos eram HER2 de baixa expressão e aproximadamente 20% a 25% eram HER2 de ultrabaixa expressão.

Os benefícios do uso e a caracterização do perfil de segurança geral de Enhertu (trastuzumabe deruxtecana, T-Dxd) para a indicação solicitada foram estabelecidos principalmente pelos resultados do estudo Estudo DESTINY-Breast06 -DB-6), de Fase III, aberto (cego para o patrocinador), multicêntrico e randomizado para avaliar a eficácia e a segurança do T-DXd, em comparação com a quimioterapia de agente único de escolha do Investigador (capecitabina, paclitaxel ou nab-paclitaxel), em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HER2-baixo ou ultrabaixo, receptor hormonal positivo.

O estudo DB-06 atingiu seu desfecho primário, demonstrando que o T-DXd proporcionou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada pela BICR, em comparação à quimioterapia em pacientes com câncer de mama HER2-baixo (IHC 1+ e IHC 2+/ISH-) e receptor hormonal positivo. A razão de risco (HR) foi de 0,62 (IC 95%: 0,51, 0,74; p < 0,0001). A mediana da PFS foi de 13,2 meses (IC 95%: 11,4, 15,2) com T-DXd, em comparação a 8,1 meses (IC 95%: 7,0, 9,0) com quimioterapia. Na população ITT (HER2 IHC > 0 < 1+ e HER2-baixo), os resultados foram consistentes com os observados na população HER2-baixo, mostrando uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na PFS avaliada pela BICR para pacientes tratados com T-DXd em comparação à quimioterapia (HR: 0,63; IC 95%: 0,53, 0,75; p < 0,0001). A mediana de PFS foi de 13,2 meses (IC 95%: 12,0, 15,2) no braço T-DXd e 8,1 meses (IC 95%: 7,0, 9,0) no braço de quimioterapia. Apesar da convergência de múltiplos desfechos e a consistência analítica reforçarem a relevância terapêutica do TDXd, mesmo em tumores com ultrabaixa expressão de HER2, sustentando sua aplicabilidade clínica além de critérios estatísticos convencionais, foi realizado um Termo de Compromisso para a apresentação de dados mais maduros dos desfechos secundários, com a apresentação da análise final do Estudo DB-06.

Os dados do Estudo DB-06 confirmam que o perfil de segurança de T-DXd continua consistente com o perfil de segurança estabelecido no programa clínico e que T-DXd demonstrou um perfil de segurança aceitável e geralmente controlável na população-alvo.

O pedido de inclusão de nova indicação terapêutica de Enhertu foi enquadrado como prioritário nos termos do inciso I do art. 4º, da Resolução RDC nº 204/2017.