Blenrep (belantamabe mafodotina): novo registro

Empresa

Indicação

Blenrep® é indicado para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo:
• em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes que receberam pelo menos uma terapia anterior; e
• em combinação com pomalidomida e dexametasona em pacientes que receberam pelo menos uma terapia anterior incluindo lenalidomida.

Mais informações

A substância ativa, o belantamabe mafodotina, é um anticorpo monoclonal IgG1 ligado a uma molécula citotóxica (mcMMAF) - anticorpo conjugado a droga (ADC). O anticorpo se liga a uma proteína específica, o antígeno de maturação de células B (BCMA), presente nas células de mieloma. Isso permite que a molécula citotóxica seja liberada dentro das células, interferindo em sua capacidade de se dividir e crescer. O anticorpo também aumenta o recrutamento e a ativação de células imunológicas efetoras, matando as células tumorais por citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e fagocitose.

Blenrep é apresentado na forma de um pó liofilizado que após a diluição apresenta a concentração de 50mg/mL.

A indicação terapêutica do medicamento se trata de uma necessidade médica não atendida atualmente. A principal evidência de eficácia apresentada é derivada de dois estudos de fase 3: DREAMM-7 e DREAMM-8.

DREAMM-7 investigou o uso de Blenrep em 494 pacientes cuja doença retornou após pelo menos um tratamento anterior. A sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pela IRC mostrou um benefício estatisticamente significativo do BVd (combinação de belantamabe mafodotina, bortezomibe e dexametasona) em comparação ao DVd (combinação de daratumumabe, bortezomibe e dexametasona), como demonstrado por uma razão de risco (HR) de 0.41 (IC 95%: 0.31, 0.53; p <0.00001). A mediana de PFS foi maior no grupo BVd, com 36.6 meses (IC 95%: 28.4, NR) contra 13.4 meses (IC 95%: 11.1, 17.5) no grupo DVd. Um benefício estatisticamente significativo em sobrevida global (OS) continuou a favorecer o grupo BVd em comparação ao grupo DVd, com um HR de 0.58 (IC 95%: 0.43, 0.79; p-valor=0.00023).

DREAMM-8 investigou 302 participantes com mielona múltiplo, previamente tratados com pelo menos 1 linha anterior de terapia incluindo um regime contendo lenalidomida. Os pacientes foram randomizados para avaliar a eficácia e segurança da combinação BPd (belantamabe mafodotina, pomalidomida e dexametasona) em comparação com PVd (pomalidomida, bortezomibe e dexametasona). A PFS mostrou um benefício estatisticamente significativo do BPd em comparação ao PVd. A mediana de PFS não foi alcançada no grupo de tratamento BPd e foi de 12.7 meses no grupo de tratamento PVd (IC 95%: 9.1, 18.5), com uma HR de 0.52 (IC 95%: 0.37, 0.73; p-valor <0.001). Uma tendência positiva em OS a favor do grupo BPd foi observada no momento do término da PFS (HR 0.77; IC 95% 0.53, 1.14). A mediana de OS não foi alcançada em nenhum dos grupos de tratamento. Os dados de OS estão atualmente imaturos.

O perfil de segurança pode ser considerado manejável na população alvo, com monitoramento próximo e modificações frequentes do plano de tratamento. Os eventos adversos mais frequentes incluem problemas na córnea (ceratopatia), visão reduzida ou turva, olhos secos, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), neutropenia (baixa contagem de neutrófilos), anemia, diarreia, neuropatias e dor ocular. Para garantir a
segurança, os pacientes devem fazer exames de vista antes de cada uma das primeiras seis doses e depois conforme a necessidade. A empresa que irá comercializar o produto fornecerá materiais educativos para alertar sobre os possíveis efeitos oculares.
O dossiê de registro foi avaliado de acordo com a RDC n°55/2010 e a RDC n°205/2017 por se tratar de novo medicamento destinado à doença rara, grave e debilitante.