Enhertu® (trastuzumabe deruxtecana): nova indicação

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Indicação

Nova indicação aprovada:

ENHERTU® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (JGE) localmente avançado ou metastático HER2-positivo que receberam regime anterior à base de trastuzumabe.

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O Câncer Gástrico (GC) é o quinto câncer mais comum em todo o mundo. A incidência de GC varia significativamente entre as regiões geográficas, sendo que as taxas mais altas são registradas no Leste da Ásia (incluindo o Japão e a Coreia do Sul, onde está entre os cânceres mais comumente diagnosticados em homens), na Europa Central e no Leste Europeu e na América do Sul, enquanto as taxas na Europa Ocidental, no Norte da Europa e na América do Norte são mais baixas.
No Brasil, estima-se que em 2023 a incidência de câncer gástrico será de 21.480 novos casos por 100.000 habitantes, o que corresponde a uma incidência de 5,6% em homens e 3,3% em mulheres. É o 4º tumor mais letal entre os homens (taxa de mortalidade de 7,5%) e o 6º que leva à morte entre mulheres.

O GC é difícil de ser tratado em áreas geográficas com baixa incidência da doença, onde muitas vezes é diagnosticado em um estágio avançado, quando não é mais curável e os resultados de sobrevida são insatisfatórios. A sobrevida mediana relatada em estudos clínicos no estágio metastático é de aproximadamente 6 a 14 meses (cenário de primeira linha).

Mais de 95% dos GCs são adenocarcinomas, que são normalmente classificados com base na localização anatômica (da cárdia/proximal, surgindo na região adjacente à junção gastroesofágica (GEJ), ou não envolvendo a cárdia/distal, surgindo na porção inferior do estômago) e tipo histológico (difuso, com células tumorais não diferenciadas, ou intestinal, com células tumorais bem diferenciadas).

As ORRs (Overall Response Rate – taxa de resposta objetiva) dos tratamentos disponíveis após um regime de primeira linha que inclui uma terapia anti-HER2 variam de 3% a 28% no cenário de segunda linha, e de 4% a 12% no cenário de terceira linha ou posterior. A PFS (Progression-Free Survival – sobrevida livre de progressão) mediana varia de aproximadamente 1 mês a 4 meses no cenário de segunda linha e é de aproximadamente 2 meses no cenário de terceira linha. A OS (Overall Survival – sobrevida global) mediana varia de aproximadamente 4 meses a 10 meses no cenário de segunda linha e é de aproximadamente 5 meses no cenário de terceira linha.

Esses resultados enfatizam a necessidade de novas terapias que melhorem a resposta e a sobrevida de pacientes com câncer gástrico ou da GEJ localmente avançado ou metastático HER2-positivo que receberam um regime baseado em anti-HER2. Há uma necessidade médica não atendida por uma terapia eficaz direcionada ao HER2 para esses pacientes além do tratamento de primeira linha.

Os resultados clínicos com opções de tratamento atualmente aprovadas para pacientes sem driver oncogênico acionável no cenário metastático de segunda linha são geralmente limitados, com taxas de ORRs variando aproximadamente de 5,5% a 22,9%, PFS mediana variando aproximadamente de 2,8 meses a 4,5 meses e OS mediana variando aproximadamente de 6,0 meses a 13,8 meses.

O DS8201-A-J202 (DESTINY-Gastric 01) consiste em um estudo aberto de Fase 2, multicêntrico, de trastuzumabe deruxtecana na dose de 6,4 mg/kg a cada três semanas em indivíduos com adenocarcinoma gástrico avançado HER2-positivo ou da JGE que progrediram em 2 ou mais regimes anteriores que tinham que incluir um agente fluoropirimidina e um agente de platina. A população deste estudo foi japonesa e sul coreana e os indivíduos foram divididos em 3 coortes com base no status de HER2 e terapia anterior com trastuzumabe. O tratamento com trastuzumabe deruxtecana na dose de 6,4 mg/kg levou a uma melhora absoluta de 29,2% na ORR confirmada por um comitê de revisão independente (ICR) e redução absoluta de 41% no risco de morte em favor de trastuzumabe deruxtecana sobre a terapia de escolha do médico (TPC). Houve uma melhoria de 4,1 meses na OS mediana em comparação com a TPC, apresentando uma OS mediana de 12,5 meses no braço trastuzumabe deruxtecana e 8,4 meses no braço TPC.

O estudo DS8201-A-U205 (DESTINY-Gastric 02) foi um estudo de Fase 2, multicêntrico, aberto, de braço único para avaliar a eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecana na dose de 6,4 mg/kg em indivíduos com adenocarcinoma gástrico ou da JEG com doença metastática ou irressecável HER2-positivo (definido como IHC 3+ ou IHC 2+ e evidência de amplificação de HER2 por ISH) que progrediram durante ou após um esquema contendo trastuzumabe. A população deste estudo foi de norte-americanos e europeus. Os resultados deste estudo confirmaram que o trastuzumabe deruxtecana fornece benefício clinicamente significativo e durador em uma população de pacientes com câncer gástrico em um cenário posterior ao tratamento de primeira linha. A ORR confirmada com base no ICR, no conjunto completo de análises (FAS), foi de 38,0%. As respostas foram duráveis, com uma DOR (Duration of Response – duração da resposta) média de 8,1 meses e PFS mediana foi de 5,5 meses. A OS mediana no FAS (Conjunto completo de análise) foi de 12,1 meses, com taxas de sobrevida estimadas usando o método Kaplan-Meier (KM) de 75,9% em 6 meses e 52,3% a 12 meses.

No geral, o trastuzumabe deruxtecana demonstrou um perfil de segurança aceitável e gerenciável na população-alvo de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da JGE avançado HER2-positivo. Não foram identificados novos sinais de segurança.
Trastuzumabe deruxtecana é a primeira terapia-alvo direcionada ao receptor HER2 que demonstra melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa em ORR e OS nesta população de pacientes. Foram observadas ORRs clinicamente significativas em uma população de indivíduos ocidentais no Estudo U205, confirmando os resultados observados em indivíduos asiáticos.

Os resultados de eficácia e segurança obtidos nos estudos apresentados justificam a aprovação. Entretanto, a apresentação de um estudo confirmatório de eficácia e segurança de Fase 3 ainda será necessária.
Essa petição foi priorizada em conformidade com RDC nº 204/2017.