ADZYNMA™ (alfa-apadantase / alfacinaxadantase): novo registro

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Indicação

ADZYNMA é indicado para terapia de reposição enzimática (TRE) profilática ou sob demanda em pacientes pediátricos e adultos com púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) devido à deficiência congênita de ADAMTS13.

Mais informações

O ADZYNMA, nome comum ADAMTS13 recombinante, que tem como princípio ativo uma mistura de duas proteínas obtidas por tecnologia de DNA recombinante (alfa-apadantase / alfacinaxadantase), é uma metaloprotease de zinco plasmático que regula a atividade do fator de von Willebrand (VWF) clivando multímeros grandes e ultragrandes de VWF em unidades menores e, assim, reduzindo as propriedades de ligação plaquetária do VWF e sua propensão a formar microtrombos. O uso de ADZYNMA em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica congênita (PTTc) fornece suplementação direcionada de ADAMTS13 e reposição da atividade plasmática de ADAMTS13, que deve reduzir ou eliminar a formação espontânea de microtrombos plaquetários de VWF, levando ao consumo de plaquetas e trombocitopenia, o que é um marcado da atividade da doença em pacientes com PTTc. O produto é um pó liofilizado que contém, após reconstituição, 100 UI/mL de ADAMTS13 recombinante para uso em pacientes pediátricos e adultos a ser administrado por via intravenosa. A aprovação da indicação do ADZYNMA (ADAMTS13 recombinante - alfapadantase, alfacinaxadantase) foi baseada nos resultados do estudo pivotal 281102 - Estudo 1, um estudo global de fase 3, prospectivo, randomizado, controlado, aberto, multicêntrico, cruzado de dois períodos, seguido por um período de continuação de braço único 3002 – Estudo 2, que avaliou a eficácia e segurança do uso profilático e sob demanda para TRE com ADZYNMA em comparação às terapias à base de plasma em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica congênita (PTTc).

Terapia de Reposição Enzimática Profilática em pacientes com PTTc:

A eficácia de ADZYNMA no tratamento profilático de pacientes com PTTc foi avaliada em 46 indivíduos randomizados para receber 6 meses de tratamento profilático com ADZYNMA 40 UI/kg (± 4 UI/kg) ou com terapias à base de plasma (Período 1) e, então, foram cruzados para 6 meses de tratamento inverso daquele recebido inicialmente (Período 2). Então, 35 destes pacientes iniciaram tratamento em braço único com ADZYNMA por um período de 6 meses (Período 3). A eficácia do tratamento profilático com ADZYNMA em pacientes com PTTc foi demonstrada com base na incidência de eventos agudos e subagudos de PTT e manifestações de PTT, bem como na incidência de doses suplementares induzidas por eventos subagudos de TPP. Os pacientes que receberam ADZYNMA tiveram uma taxa de eventos anualizada menor de manifestações de PTT em comparação às terapias à base de plasma, com exceção das manifestações de PTT relacionadas à disfunção renal. ADZYNMA demonstrou uma redução de 60% (valor p nominal = 0,002) na incidência anualizada baseada em modelo de manifestações de trombocitopenia em comparação às terapias à base de plasma. Os resultados de eficácia gerais de ADZYNMA foram consistentes ao longo do estudo, incluindo o Período 3 do estudo e incluindo os diferentes grupos etários.

Terapia de Reposição Enzimática Sob Demanda ou Aguda:

A eficácia da terapia de reposição enzimática sob demanda (SD) ou aguda foi avaliada com base na proporção de eventos agudos de PTT que responderam ao tratamento com ADZYNMA nas coortes Profiláticas e SD ao longo da duração do estudo. Um evento agudo de PTT respondente a ADZYNMA foi definido como um PTT resolvido quando a contagem de plaquetas era ≥ 150.000/μL ou a contagem de plaquetas estava dentro de 25% do basal, o que ocorrer primeiro, e DHL ≤ 1,5 x basal ou ≤ 1,5 x LSN, sem exigir o uso de outro agente contendo ADAMTS13.

Cinco pacientes adultos (≥ 18 anos de idade) foram incluídos na coorte SD e tiveram um total de seis eventos agudos de PTT. Destes cinco pacientes, dois pacientes foram randomizados para receber tratamento sob demanda com ADZYNMA e três pacientes foram randomizados para receber terapias à base de plasma. Todos os 6 eventos agudos de PTT foram resolvidos após o tratamento com ADZYNMA ou com terapias à base de plasma.

Além disso, os pacientes que completaram o Período 3 do Estudo 1 foram elegíveis para inclusão em um estudo de continuação 3002 – Estudo 2, um estudo de Fase 3b, prospectivo, aberto, multicêntrico, de braço único de tratamento, que avaliou a segurança e a eficácia de ADZYNMA no tratamento profilático e sob demanda de pacientes com PTTc. Trinta e seis pacientes receberam tratamento profilático com ADZYNMA (incluindo 33 pacientes migrados do Estudo 1). Nenhum paciente foi incluído na coorte sob demanda. As taxas de incidência de eventos agudos e subagudos de PTT e manifestações de PTT permaneceram consistentes com os resultados observados no Estudo 1 com durações médias e máximas de tratamento de 0,58 anos e 1,4 anos, respectivamente. O perfil de segurança do ADZYNMA em diferentes faixas etárias, sexos, raças e regiões geográficas foi comparável ao de indivíduos adultos e adolescentes sem problemas de segurança identificados; nenhum ajuste de dose é recomendado em nenhuma subpopulação a partir de uma perspectiva de segurança. O pedido de registro de ADZYNMA™ (alfa-apadantase/alfacinaxadantase) foi enquadrado como prioritário nos termos da Resolução da Diretoria Colegiada RDC nº 205/2017, e concedido com base na RDC nº 55/2010.