A varíola humana é causada por outro vírus, o Variola virus, e foi declarada erradicada pela Organização Mundial da Saúde em 1980. A varíola humana também possui maior taxa de mortalidade, de 30%, enquanto o mpox vírus possui taxa de mortalidade em áreas endêmicas que variam de 0 a 11%, e em países não endêmicos (como o Brasil), a taxa de mortalidade é de 0,022%.