Protocolos de Hematologia

ESTUDO ADAPTATIVO DE BIOMARCADOR, FASE 1B/3, DUPLO-CEGO, RANDOMIZADO, COM CONTROLE ATIVO, 3 ESTÁGIOS, DE TAZEMETOSTATO OU PLACEBO EM COMBINAÇÃO COM LENALIDOMIDA MAIS RITUXIMABE EM PARTICIPANTES COM LINFOMA FOLICULAR RECIDIVADO/REFRATÁRIO

• Investigador principal: Ricardo Bigni 
• Desenho de estudo/fase: Estudo ADAPTATIVO DE BIOMARCADOR, FASE 1B/3, DUPLO-CEGO, RANDOMIZADO, COM CONTROLE ATIVO
• Público alvo: Pacientes com LINFOMA FOLICULAR RECIDIVADO/REFRATÁRIO
• Linha de tratamento: 1ª Linha
• Braços de tratamento/intervenção: 

  TAZEMETOSTATE OU PLACEBO EM COMBINAÇÃO COM LENALIDOMIDA MAIS RITUXIMABE

Critérios de elegibilidade

• Linfoma folicular grau 1 a 3A R/R
• ECOG 0 a 2
• Não ter tido exposição previa a Lenalidomida ou inibidor
• Boa função renal, hepática e hematológica

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04224493

Estudo de fase 3, randomizado, aberto, para avaliar a eficácia e a segurança do odronextamabe (REGN1979), um anticorpo biespecífico anti-CD20 x anti-CD3, versus terapia padrão de tratamento em participantes com linfoma não Hodgkin agressivo de células B recidivado/refratário (OLYMPIA-4)

• Investigador principal: Ricardo Bigni 
• Objetivo principal: Comparar a eficácia, definida pela sobrevida livre de eventos (SLE) em participantes tratados com odronextamabe versus participantes tratados com Padrão de tratamento (SOC)
• Desenho de estudo/fase: Estudo de fase 3, randomizado, aberto
• Público alvo: Pacientes com linfoma não Hodgkin agressivo de células B recidivado/refratário
• Linha de tratamento: 2ª Linha
• Braços de tratamento/intervenção: Braço A: Odronextamabe por 1 ano; Braço B: Terapia de resgate + TACT

Critérios de elegibilidade

Critérios de inclusão:

• LNH-B agressivo comprovado histologicamente: LDGCB, sem outras especificações (LNH indolente de novo ou transformado), linfoma de células B de alto grau, PMBCL, T/HRBCL ou LF3b
• Apresentar refratário primário ou recidiva ≤ 12 meses após o início da terapia de primeira linha
• Intenção de prosseguir para TACT
• ECOG 0-1

Critérios de exclusão:

• Participantes com linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou linfoma leptomeníngeo
• Histórico ou patologia atual relevante do SNC
• Uso prévio de qualquer terapia antilinfoma dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes do início do tratamento atribuído
• Participantes comprometidos com uma instituição por uma ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06230224

Estudo de fase 2, aberto, multicêntrico e randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de dois níveis de dose de quizartinibe como manutenção para participantes adultos com leucemia mieloide aguda FLT3-ITD (+) recém-diagnosticada em remissão completa

• Investigador principal: Jordana Aragão
• Objetivo principal: Avaliar em mais detalhes a segurança do quizartinibe na dose de 60 mg/dia por via oral, uma vez ao dia, em comparação com quizartinibe na dose de 30 mg/dia por via oral, uma vez ao dia, como agente único de manutenção.
• Desenho de estudo/fase: Estudo aberto, Fase 2, multicêntrico e randomizado.
• Público alvo: Indivíduos com Leucemia mieloide aguda FLT3-ITD (+) recém-diagnosticada em remissão completa
• Linha de tratamento: Manutenção
• Braços de tratamento/intervenção: 

  Braço A: Administração contínua da dose de 60 mg de quizartinibe/dia dos ciclos de 28 dias | Braço B: Administração contínua da dose de 30 mg de quizartinibe/dia dos ciclos de 28 dias

Critérios de elegibilidade

• LMA primária recém-diagnosticada e morfologicamente documentada ou LMA secundária à síndrome mielodisplásica ou neoplasia mieloproliferativa
• Participante com confirmação de mutação de ativação de FLT3-ITD(+) (≥0,05 SR ou ≥5% VAF) a partir do diagnóstico inicial na medula óssea ou no sangue periférico
• ECOG 0-2
• Participante recebendo esquema de quimioterapia de indução padrão “7 + 3”, conforme especificado no protocolo

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06824168

Estudo de Fase 1/2, Primeiro em Humanos, do Inibidor de Menina-KMT2A (MLL1) Bleximenibe em Participantes da Pesquisa com Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

• Investigador principal: Jordana Aragão
• Objetivo principal: Avaliar a eficácia de bleximenibe na(s) RP2D(s)
• Desenho de estudo/fase: Estudo aberto, não controlado, de Fase 1/2
• Público alvo: Pacientes com LMA recidivada/refratária
• Linha de tratamento: recidivada/refratária
• Braços de tratamento/intervenção: Bleximenibe

Critérios de elegibilidade

• Participantes devem ter tido um diagnóstico inicial de AML de acordo com os critérios de classificação WHO 2022. Todos os participantes devem ter doença R/R (com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas)
• AML apenas com mutações de KMT2A-r (rearranjo/translocação de genes) ou NPM1
• ECOG de grau 0, 1 ou 2

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04811560

Estudo clínico de fase II para descrever a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e imunogenicidade de Spectrila® com o insumo farmacêutico ativo L-asparaginase recombinante em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B recém-diagnosticada.

• Investigador principal: Jordana Aragão
• Objetivo principal: Descrever a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e imunogenicidade de Spectrila com o insumo farmacêutico ativo L-asparaginase recombinante em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B recém-diagnosticada.
• Desenho de estudo/fase: Ensaio clínico não controlado, de braço único e aberto
• Público alvo: Pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B recém-diagnosticada.
• Linha de tratamento: 1ª Linha
• Braços de tratamento/intervenção: 

  Todos os indivíduos inscritos receberão o L-asparaginase recombinante (Spectrila).

Critérios de elegibilidade

Inclusão:

- Participantes com leucemia linfoblástica aguda de células B recém-diagnosticada, confirmada por patologia

- Participantes elegíveis para o tratamento e tratados de acordo com o protocolo de tratamento de base BRALL 2014

Exclusão:

- Pré-tratamento com qualquer composto com ASNase

- Histórico de pancreatite, coagulopatia, hemorragia ou trombose grave

- Infecção ativa não controladas

- Comprometimento severo da função hepática

- Evidência de infecção pelo SARS-CoV-2, pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C, vírus linfotrópico T humano tipos I e II, sífilis ou doença de Chagas.

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03156790

Um estudo fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de MK-1026 em participantes que apresentam doenças malignas hematológicas

• Investigador principal: Ricardo Bigni 
• Objetivo principal: Avaliar a eficácia e a segurança de MK-1026 em participantes que apresentam doenças malignas hematológicas
• Desenho de estudo/fase: Estudo Randomizado, Fase 3
• Público alvo: Pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células sem mutações no TP53 não tratados previamente.
• Braços de tratamento/intervenção: Todos pacientes receberão MK-1026.

Critérios de elegibilidade:

Inclusão:

1. ECOG 0 a 2 e expectativa de vida superior a 3 meses

2. Doença mensurável por PET ou TC

3. Boa função renal, hepática e hematológica

Exclusão:

1. Doença de SNC ativa

2. Infecção ativa com necessidade de terapia sistêmica

3. Condição, terapia ou anormalidade laboratorial que poderiam confundir os resultados do estudo 

4. Alteração eletrocardiográfica significativa

5. História de malignidade nos últimos 3 anos

6. Tratamento atual com substratos de P-gp com um índice terapêutico estreito; indutores fortes de CYP3A; inibidores fortes de CYP3A.

7. Infecções por HIV não controlado, HBV ativa, HCV não tratada

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04728893

Estudo de fase 3, aberto, randomizado, para comparar a eficácia e a segurança do odronextamabe (REGN1979), um anticorpo biespecífico anti-CD20 x anti-CD3, em combinação com lenalidomida versus rituximabe em combinação com lenalidomida em participantes com linfoma folicular e linfoma de zona marginal recidivados/refratários (OLYMPIA-5)

• Investigador principal: Ricardo Bigni 
• Objetivo principal: Comparar a eficácia de odronextamabe em combinação com lenalidomida versus R2 em participantes com LF R/R e, posteriormente, em participantes com linfoma indolente R/R (LF R/R e linfoma da zona marginal [LZM] combinados), conforme medido pela sobrevida livre de progressão (SLP) de acordo com a análise central independente
• Desenho de estudo/fase: Estudo de fase 3, randomizado, aberto
• Público alvo: Pacientes com linfoma folicular e linfoma de zona marginal recidivados/refratários
• Linha de tratamento: recidivados/refratários
• Braços de tratamento/intervenção: Braço A: Odronextamabe + lenalidomida; Braço B: Rituximabe + lenalidomida

Critérios de elegibilidade

• Linfoma folicular ate 3a ou zona marginal
• Pelo menos 1 linha previa com uso de rituximabe
• Excluído infiltração em SNC
• Excluído linfoma transformado
• Excluído uso de lenalidomida ou qualquer biespecífico nos últimos 6 meses

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06149286

Um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Bleximenibe, Venetoclax e Azacitidina para o tratamento de participantes da pesquisa com leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada com rearranjos KMT2A ou mutações NPM1 que não são elegíveis para quimioterapia intensiva

• Investigador principal: Jordana Aragão
• Objetivo principal: Determinar se a adição de bleximenibe ao VEN+AZA melhora significativamente os desfechos primários duplos de taxa de CR ou OS em comparação com VEN+AZA
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, duplo-cego, Fase 3
• Público alvo: Pacientes adultos, LMA confirmada histologicamente com KMT2Ar ou NPM1m
• Linha de tratamento: 1ª linha
• Braços de tratamento/intervenção: Braço 1: Bleximenibe 100 mg PO 2x/dia Dia 4-28 do C1; Dias 1-28 dos C2+ Venetoclax* 400 mg PO diariamente, Dias 1-28 Azacitidina 75 mg/m² SC/IV Dias 1-7 / Braço 2: Placebo PO 2x/dia Dia 4-28 do C1; Dias 1-28 dos C2+ Venetoclax* 400 mg PO diariamente, Dias 1-28 Azacitidina 75 mg/m² SC/IV Dias 1-7

Critérios de elegibilidade

• LMA KMT2Ar ou NPM1m não tratada anteriormente com ≥10% de blastos
• Não elegível para quimioterapia intensiva com base nos seguintes critérios: • ≥75 anos de idade e inelegível a critério do médico, com status de desempenho do ECOG de 0- 2 • ≥18 a <75 anos de idade com ≥1 das seguintes comorbidades: − Status de desempenho do ECOG de 2 − Distúrbio cardíaco severo (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou angina estável crônica) − Distúrbio pulmonar severo (por exemplo, DLCO ≤ 65% ou FEV1 ≤65%) − Comprometimento renal definido como eGFR (fórmula MDRD) ≥30 mL/min a <60 mL/min (KDIGO 2024) − Comorbidade que, na opinião do pesquisador, torna o participante inadequado para a quimioterapia intensiva, que deve ser documentada e aprovada pelo patrocinador antes da inclusão.

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06852222

Estudo de fase 3, de dois estágios, randomizado, multicêntrico, controlado e em caráter aberto comparando a terapia de manutenção usando iberdomida com a terapia de manutenção usando lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em participantes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (MMRD)

• Investigador principal: Luciana Barreto
• Objetivo principal: Comparar a eficácia da iberdomida versus lenalidomida em participantes com MMRD após ASCT, conforme medida pela SLP
• Desenho de estudo/fase: Estudo de fase 3, de dois estágios, randomizado, multicêntrico
• Público alvo: Participantes com MMRD após ASCT
• Linha de tratamento: Manutenção
  
• Braços de tratamento/intervenção: Braço 1: Iberdomida X Braço 2: Lenalidomida

Critérios de elegibilidade

• Participantes com diagnóstico confirmado de MM sintomático
• O participante recebeu de 3 a 6 ciclos de uma terapia de indução que inclui um IP e IMiD (p. ex., VTd, RVd) com ou sem um anticorpo monoclonal CD38 (por ex., daratumumabe + bortezomibe/talidomida/dexametasona [D-VTd] e daratumumabe + bortezomibe/ lenalidomida/dexametasona [D-VRd]) ou VCd/daratumumabe + bortezomibe/ciclofosfamida/dexametasona [D-VCd], e seguido por um ASCT único ou em conjunto. A consolidação pós-transplante de células-tronco é permitido
• ECOG 0-2

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04975997

Estudo de fase 1/3, duplo-cego, randomizado, controlado com ativo, de grupos paralelos, para comparar a farmacocinética, a eficácia e a segurança de CT-P44 e Darzalex Faspro subcutâneos em combinação com lenalidomida e dexametasona em participantes com mieloma múltiplo refratário ou recidivante.

• Investigador principal: Luciana Barreto
• Objetivo principal: Demonstrar equivalência terapêutica
• Desenho de estudo/fase: Estudo de fase 1/3, duplo-cego, randomizado, controlado com ativo, de grupos paralelos
• Público alvo: Participantes com mieloma múltiplo refratário ou recidivante que recebeu de uma a três linhas de terapia anteriores
• Linha de tratamento: Recidivado/Refratário
  
• Braços de tratamento/intervenção: Braço 1: CT-P44 1.800 mg SC X Braço 2: Darzalex Faspro 1.800 mg SC (troca para CT-P44 na fase 2 do tratamento)

Critérios de elegibilidade

• Participantes com diagnóstico confirmado de MM documentado
• O participante tem que apresentar doença recidivante ou refratária documentada
• O participante precisa ter recebido pelo menos uma, mas no máximo três linhas de terapia anteriores para MM
• ECOG de grau 0, 1 ou 2

Contatos do Centro de Pesquisa:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207-6564/ 3207-6567

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06952478