REPATHA® (evolocumabe)
REPATHA® é indicado para adultos com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou com alto risco para doença cardiovascular aterosclerótica, visando à redução do risco cardiovascular por meio da redução dos níveis de colesterol LDL (LDL-C).
Empresa
AMGEN Biotecnologia do Brasil Ltda
Categoria
PRODUTOS BIOLÓGICOS - 77a. Inclusão ou modificação de indicação terapêutica
Indicação
REPATHA® é indicado para adultos com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou com alto risco para doença cardiovascular aterosclerótica, visando à redução do risco cardiovascular por meio da redução dos níveis de colesterol LDL (LDL-C).
Mais informações
Foi aprovada a inclusão de nova indicação para REPATHA® (evolocumabe).
REPATHA® (evolocumabe) é um anticorpo monoclonal humano IgG2 que atua por meio da inibição da proteína PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Ao bloquear a ação dessa proteína, o medicamento aumenta a reciclagem dos receptores hepáticos de LDL, promovendo redução expressiva dos níveis circulantes de colesterol LDL (LDL-C), importante fator causal para o desenvolvimento da doença cardiovascular aterosclerótica.
A doença cardiovascular aterosclerótica engloba condições como doença arterial coronariana, doença cerebrovascular aterosclerótica e doença arterial periférica, permanecendo entre as principais causas de morbidade e mortalidade cardiovascular no mundo. Apesar da ampla utilização de estatinas, ezetimiba e medidas não farmacológicas, muitos pacientes continuam apresentando níveis elevados de LDL-C e permanecem sob risco cardiovascular residual significativo. Nesse contexto, terapias capazes de promover reduções adicionais do LDL-C e dos eventos cardiovasculares maiores possuem elevada relevância clínica.
A nova indicação terapêutica foi fundamentada principalmente pelos resultados do estudo pivotal VESALIUS-CV, estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, conduzido em 745 centros distribuídos em 33 países. O estudo avaliou 12.257 pacientes com elevado risco cardiovascular, sem histórico prévio de infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral, submetidos a tratamento hipolipemiante otimizado e acompanhados por período mediano de aproximadamente 55 meses.
O desfecho primário composto do estudo avaliou o tempo até a ocorrência de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico. Os resultados demonstraram redução estatisticamente significativa do risco desses eventos com o uso de evolocumabe. A incidência do desfecho composto foi de 6,10% no grupo tratado, em comparação com 8,21% no grupo placebo, correspondendo a uma razão de risco (HR) de 0,73 (IC95%: 0,64–0,84; p < 0,001).
Além do benefício observado no desfecho principal, foram registradas reduções consistentes em outros desfechos cardiovasculares relevantes, incluindo infarto do miocárdio (HR 0,64), revascularização arterial induzida por isquemia (HR 0,79), morte cardiovascular (HR 0,79) e mortalidade por todas as causas (HR 0,80). Os resultados reforçam a robustez da evidência clínica e demonstram que o benefício do tratamento não dependeu exclusivamente de um único componente do desfecho composto.
O estudo também demonstrou redução sustentada dos níveis de LDL-C. As reduções médias ajustadas em relação ao placebo foram de aproximadamente 55,3% na semana 48 e 50,9% na semana 96. Os pacientes tratados atingiram níveis medianos de LDL-C em torno de 44,5 mg/dL, comparados a 109 mg/dL no grupo placebo, reforçando a plausibilidade biológica do benefício cardiovascular observado.
As análises de subgrupos demonstraram consistência dos resultados em diferentes populações de risco, incluindo pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida, pacientes com diabetes mellitus de alto risco e indivíduos classificados como de alto ou muito alto risco cardiovascular segundo o escore SCORE2.
A avaliação de segurança baseou-se principalmente nos resultados do VESALIUS-CV e na extensa experiência acumulada com o evolocumabe no desenvolvimento clínico e na fase pós-comercialização. O perfil de segurança observado foi comparável ao placebo, sem identificação de novos riscos relevantes. A incidência de eventos adversos graves foi semelhante entre os grupos tratados e controle, e não foram observadas preocupações relacionadas à imunogenicidade ou à obtenção de níveis muito baixos de LDL-C.
A aprovação desta ampliação de indicação representa um avanço importante na prevenção cardiovascular, ao disponibilizar uma opção terapêutica para pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou sob elevado risco cardiovascular, permitindo intervenção mais precoce em indivíduos que permanecem sob risco residual apesar do tratamento hipolipemiante otimizado. Os resultados do estudo VESALIUS-CV demonstraram redução significativa de eventos cardiovasculares maiores, ampliando o papel do evolocumabe na estratégia de redução intensiva do LDL-C e prevenção de complicações aterotrombóticas.