TRUQAP ® (Capivasertibe): novo registro

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Indicação

TRUQAP em combinação com fulvestranto é indicado para o tratamento pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático, com receptor hormonal (RH) positivo e receptor para o fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) negativo com uma ou mais alterações em PIK3CA/AKT1/PTEN detectada, após progressão a pelo menos um regime de base endócrina no cenário metastático ou recorrência em ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante.

Mais informações

O câncer de mama é o câncer mais comum no mundo, com cerca de 2,2 milhões de novos casos acontecendo a cada ano. Estima-se que ao longo da vida 1 em cada 8 mulheres possa desenvolver câncer de mama, e essa segue sendo a quinta causa mais comum de morte por câncer, e o mais letal entre os tumores femininos, com uma estimativa de 685.000 mortes em 2020. O câncer de mama avançado compreende doença localmente avançada (inoperável) e metastática. Sendo composto por subtipos moleculares, os quais revelam importantes relações com suas características clínicas, resposta aos tratamentos e sobrevida. Os tumores HR+/HER2- representam aproximadamente 70% de todos os cânceres de mama. A via fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K)/Akt (PI3K/AKT) é a via de sinalização mais comumente alterada em cânceres humanos. Alterações na via PI3K/AKT/mTOR foram identificadas em 38% dos pacientes com câncer, incluindo principalmente fosfatase e homólogo de tensina (PTEN) (30%), seguidos por mutações em PIK3CA (13%) e AKT1 (1%) [1]. No câncer de mama, mais de 50% dos pacientes exibiram alterações em um ou mais desses genes, incluindo mutações PIK3CA (31%), perda de PTEN (34%), mutações de PTEN (5%) e mutações de AKT1 (3%). É bem conhecido que a via AKT desempenha um papel fundamental no crescimento celular, na supressão da apoptose e na neovascularização. As interrupções na via de sinalização da Akt têm sido associadas à carcinogênese e à resistência à quimioterapia.

Para subsidiar o registro do medicamento novo TRUQAP (capivasertibe) em combinação com fulvestranto para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático, com receptor hormonal (RH) positivo e receptor para o fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) negativo com uma ou mais alterações em PIK3CA/AKT1/PTEN detectada, após progressão a pelo menos um regime de base endócrina no cenário metastático ou recorrência em ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante, a empresa encaminhou dados de estudos fase I, II e III. A empresa apresentou como estudo pivotal dados do estudo de Fase III, CAPItello-291. O estudo CAPItello-291 alcançou ambos os desfechos primários duplos. O tratamento com capivasertibe + fulvestranto resultou em uma melhora clínica e estatisticamente significativa na SLP avaliada pelo investigador de acordo com os RECIST v1.1 em comparação com placebo + fulvestranto na População Geral e na População Alterada. Na População Alterada, a redução observada foi de 50% no risco de progressão favorável a capivasertibe + fulvestranto (razão de risco: 0,50; IC de 95%: 0,38, 0,65; p < 0,001). A SLP mediana foi de 7,3 meses no braço de capivasertibe + fulvestranto, em comparação com 3,1 meses no braço de placebo + fulvestranto.

O que é o capivarsetibe? 

 TRUQAP (Capivasertibe) é um inibidor potente e seletivo da atividade quinase das 3 isoformas de serina/treonina quinase AKT (AKT1, AKT2 e AKT3). A AKT é um nó central na cascata de sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) que regula vários processos celulares, incluindo sobrevivência celular, proliferação, ciclo celular, metabolismo, transcrição gênica e migração celular. A ativação de AKT em tumores é resultado da ativação a montante de outras vias de sinalização, mutações de AKT, perda da função homóloga de fosfatase e tensina (PTEN) e mutações na subunidade catalítica de PI3K (PIK3CA).

Para que TRUQAP ^® é indicado? 

TRUQAP em combinação com fulvestranto é indicado para o tratamento pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático, com receptor hormonal (RH) positivo e receptor para o fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) negativo com uma ou mais alterações em PIK3CA/AKT1/PTEN detectada, após progressão a pelo menos um regime de base endócrina no cenário metastático ou recorrência em ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante.

Quais os benefícios que TRUQAP ^® demonstrou nos estudos clínicos? 

O estudo CAPItello-291 alcançou ambos os desfechos primários duplos. O tratamento com capivasertibe + fulvestranto resultou em uma melhora clínica e estatisticamente significativa na SLP avaliada pelo investigador de acordo com os RECIST v1.1 em comparação com placebo + fulvestranto na População Geral e na População Alterada. Na População Alterada, a redução observada foi de 50% no risco de progressão favorável a capivasertibe + fulvestranto (razão de risco: 0,50; IC de 95%: 0,38, 0,65; p < 0,001). A SLP mediana era de 7,3 meses no braço de capivasertibe + fulvestranto, em comparação com 3,1 meses no braço de placebo + fulvestranto.  Na População Alterada, mortes foram relatadas em 30,1% dos pacientes. Uma redução de 31% no risco de morte favorável a capivasertibe + fulvestranto foi observada (razão de risco: 0,69; IC de 95%: 0,45, 1,05). Em pacientes com doença mensurável no período basal, a taxa de resposta objetiva pela avaliação do investigador de acordo com os RECIST v1.1 foi mais alta em pacientes no braço de capivasertibe + fulvestranto em comparação com o braço de placebo + fulvestranto na População Alterada (38/132 [28,8%] vs. 12/124. Os resultados do EORTC QLQ-C30 indicaram que o (a) status de saúde global/HRQoL foi mantido(a) por mais tempo com capivasertibe + fulvestranto do que com placebo + fulvestranto.  

Quais os principais riscos associados a TRUQAP ^®? 

A incidência de EAs por categoria foi mais alta no braço de capivasertibe + fulvestranto do que no braço de placebo + fulvestranto do estudo CAPItello-291. No estudo pivotal, CAPItello-291, os EAs foram relatados em 96,6% dos pacientes. Os eventos mais comuns foram diarreia, erupção cutânea (termo agrupado), náusea, fadiga e vômito. grau máximo de EAs de acordo com os CTCAE era 1 ou 2 na maioria dos pacientes. EAs de Grau ≥ 3 dos CTCAE foram relatados em 42,8% dos pacientes. Os EAs mais comuns de Grau ≥ 3 dos CTCAE foram erupção cutânea (termo agrupado), diarreia, hiperglicemia e hipocalemia. EAs que resultaram em morte foram relatados em 4 pacientes (1,1%). Os eventos foram infarto do miocárdio agudo, hemorragia cerebral, pneumonia por aspiração e sepse, todos eles considerados sem relação causal com o tratamento do estudo pelo investigador. A maioria das mortes relatadas foi atribuída à progressão da doença. EAs que levaram à descontinuação de capivasertibe foram relatados em 13,0% dos pacientes. Os eventos mais comuns foram erupção cutânea (termo agrupado) a (4,5%), diarreia (2,0%) e vômito (2,0%).

Como TRUQAP ^® deve ser usado? 

A dose recomendada de TRUQAP ^® em combinação com fulvestranto é de 400 mg (dois comprimidos de 200 mg) por via oral duas vezes ao dia (aproximadamente 12 horas de intervalo) com ou sem alimentos, por 4 dias seguidos de 3 dias sem tratamento. 

A dose recomendada de fulvestranto é de 500 mg administrada nos Dias 1, 15 e 29 e, posteriormente, uma vez por mês. Consulte a bula de fulvestranto para obter mais informações.

Em mulheres na pré/perimenopausa, TRUQAP^® mais fulvestranto deve ser combinado com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH). Consulte a bula de fulvestranto para obter mais informações.

O tratamento com TRUQAP^® pode ser interrompido para controlar as reações adversas e a redução da dose pode ser considerada. Se a redução da dose for considerada, as diretrizes para redução da dose estão descritas na bula do produto.. A dose de TRUQAP^® pode ser reduzida em até duas vezes. A orientação de modificação de dose para reações adversas específicas é apresentada na bula do produto.

 TRUQAP ^® já está disponível no mercado? 

Embora o registro de TRUQAP^® já tenha sido concedido pela Anvisa, o medicamento estará apto para comercialização após a aprovação do preço máximo pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED). Porém, a decisão de quando o medicamento será comercializado é da empresa detentora do registro. 

A disponibilização do medicamento no Sistema Único de Saúde (SUS) é condicionada à avaliação e recomendação de incorporação pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC) e aprovação pelo Ministério da Saúde. Nem todo medicamento registrado na Anvisa é objeto de avaliação pela CONITEC e incorporação ao SUS.